پیشرفت‌ها در تحقیقات سرطان کولورکتال

محققان در تلاشند تا درک ما را در مورد چگونگی پیشگیری، تشخیص و درمان سرطان روده بزرگ افزایش دهند. آنها همچنین در حال بررسی عواملی هستند که بر رفتارهای غربالگری تأثیر می‌گذارند، چگونه می‌توان به تفاوت‌های موجود در نتایج رسیدگی کرد و میزان رو به افزایش سرطان روده بزرگ در افراد جوان‌تر را بررسی می‌کنند.

این مطلب برخی از جدیدترین تحقیقات سرطان کولورکتال، از جمله پیشرفت‌های بالینی که ممکن است به زودی به بهبود مراقبت‌ها منجر شوند، برنامه‌های تحت حمایت NCI که پیشرفت را تقویت می‌کنند، و یافته‌های مطالعات اخیر را برجسته می‌کند.

تحقیق در پیشگیری و تشخیص زودهنگام

غربالگری می‌تواند از طریق تشخیص رشدهای پیش‌سرطانی یا پولیپ‌ها، که می‌توانند قبل از سرطانی شدن برداشته شوند، از سرطان کولورکتال جلوگیری کند. همچنین می‌تواند به سرطان‌ کولورکتال اجازه دهد تا در مراحل اولیه، قبل از ایجاد علائم و زمانی که درمان ممکن است مؤثرتر باشد، تشخیص داده شوند.

آزمایش‌های غربالگری سرطان کولورکتال. این آزمایش‌ها شامل کولونوسکوپی، سیگموئیدوسکوپی، آزمایش‌های مبتنی بر مدفوع برای تشخیص خون مخفی (آزمایش ایمونوشیمیایی مدفوع (FIT) یا آزمایش خون مخفی مدفوع (FOBT)) و کولونوسکوپی مجازی می‌شود. ( برای اطلاعات بیشتر به آزمایش‌های غربالگری برای تشخیص سرطان کولورکتال و پولیپ مراجعه کنید.)

علیرغم وجود آزمایش‌های غربالگری مؤثر سرطان روده بزرگ، برخی افراد ترجیح می‌دهند غربالگری نشوند. برخی از دلایل ممکن است به دلیل ماهیت شخصی این روش‌ها، عدم توصیه پزشک، هزینه‌های قابل قبول یا عدم بیمه یا آماده‌سازی لازم برای کولونوسکوپی باشد.

آزمایش‌های مبتنی بر خون. آزمایش‌های مبتنی بر خون توسعه یافته‌اند که موادی را که توسط سلول‌های سرطانی روده بزرگ به خون ریخته می‌شوند، تجزیه و تحلیل می‌کنند. اگرچه این آزمایش‌ها هنوز در دستورالعمل‌های غربالگری گنجانده نشده‌اند، امید است که غربالگری ساده و سریع را امکان‌پذیر کنند.

در سال ۲۰۲۴، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) آزمایش خون جدیدی به نام Shield را برای افرادی که در معرض خطر متوسط ​​ابتلا به سرطان روده بزرگ هستند، تأیید کرد. در مطالعه‌ای روی ۸۰۰۰ نفر، این آزمایش سرطان‌های روده بزرگ را در بیش از ۸۳٪ از شرکت‌کنندگانی که در کولونوسکوپی مبتلا به سرطان روده بزرگ تشخیص داده شده بودند، تشخیص داد.

تکرار غربالگری یا پیگیری. دستورالعمل انجام کولونوسکوپی غربالگری هر 10 سال یکبار است، تا زمانی که نتایج طبیعی باشند. با این حال، اگر یک یا دو پولیپ کوچک و غیرسرطانی یافت شود، افراد معمولاً زودتر غربالگری مجدد انجام می‌دهند.

کارآزمایی پیشگیری از سرطان کولورکتال FORTE متعلق به NCI، اکنون در حال بررسی این موضوع است که آیا برخی از افراد دارای یک یا دو پولیپ کوچک می‌توانند 10 سال صبر کنند و سپس برای کولونوسکوپی دیگری مراجعه کنند. محققان با مقایسه دو گروه مورد مطالعه، یکی با کولونوسکوپی مجدد پس از 5 سال و دیگری با کولونوسکوپی مجدد پس از 10 سال، امیدوارند دریابند که آیا انتظار 10 ساله در پیشگیری از سرطان کولورکتال به اندازه معاینات پیگیری پس از 5 سال مفید است یا خیر. 

برای اینکه غربالگری سرطان روده بزرگ مؤثر باشد، افراد باید نتایج غیرطبیعی آزمایش را پیگیری کنند. NCI در حال تأمین بودجه تحقیقاتی برای درک بهتر چگونگی افزایش غربالگری کولونوسکوپی، از جمله چگونگی افزایش تکرار و پیگیری غربالگری‌ها است. مطالعاتی نیز در محیط‌های مراقبت‌های بهداشتی در حال انجام است تا راه‌هایی برای تأثیرگذاری بر تصمیم به غربالگری بررسی شود.

پیشگیری از سرطان روده بزرگ. تحقیقات در زمینه پیشگیری از سرطان روده بزرگ نیز ادامه دارد. مطالعات در حال بررسی این موضوع هستند که چگونه عوامل سبک زندگی ممکن است خطر ابتلا به این بیماری را کاهش دهند. به عنوان مثال، می‌توان به تحقیقات در زمینه  فعالیت بدنی اشاره کرد.

تحقیقات در درمان سرطان کولورکتال

برداشتن سرطان از طریق جراحی، رایج‌ترین درمان برای بسیاری از مراحل سرطان کولورکتال است. شیمی‌درمانی،  پرتودرمانی، درمان هدفمند، ایمونوتراپی،  ابلیشن با فرکانس رادیویی و کرایوسرجری، سایر درمان‌هایی هستند که بسته به مرحله سرطان، ممکن است برای درمان آن استفاده شوند.

به دلیل افزایش خطر عود، تفاوت در آناتومی و پیش‌آگهی ضعیف‌تر، درمان سرطان رکتوم ممکن است با سرطان روده بزرگ متفاوت باشد. اگرچه جراحی همچنان یک نوع درمان رایج برای سرطان رکتوم موضعی و پیشرفته موضعی است، اما افرادی که در برخی مراحل بیماری هستند ممکن است با پرتودرمانی، شیمی‌درمانی و/یا درمان هدفمند با یا بدون جراحی درمان شوند.

علاوه بر این درمان‌های استاندارد برای سرطان رکتوم، محققان همچنان به مطالعه درمان‌های جدید، مانند ایمونوتراپی، و ترکیبات جدید درمان‌های موجود در آزمایشات بالینی ادامه می‌دهند.

آزمایش‌های بالینی برای درمان سرطان کولورکتال شامل موارد زیر است:

• آزمایش ERASur در حال مقایسه افزودن درمان تخریبی به شیمی‌درمانی استاندارد در مقابل شیمی‌درمانی به تنهایی در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال پیشرفته است که شروع به گسترش کرده است.
• یک کارآزمایی تحت حمایت NCI، یک درمان استاندارد (شیمی‌درمانی و به دنبال آن شیمی‌درمانی ترکیبی) را با شیمی‌درمانی و به دنبال آن شیمی‌درمانی ترکیبی که شامل یک داروی شیمی‌درمانی اضافی است، مقایسه می‌کند.  هدف این است که بفهمیم آیا داروی شیمی‌درمانی اضافی ممکن است احتمال پاسخ‌دهی سرطان را افزایش دهد و احتمالاً از نیاز به جراحی جلوگیری کند یا خیر. 

ایمونوتراپی برای بیماران مبتلا به سندرم لینچ یا سرطان کولورکتال MSI-H

تقریباً ۵٪ از موارد سرطان روده بزرگ به دلیل سندرم لینچ، یک اختلال ارثی ترمیم DNA، است. افراد مبتلا به این اختلال، معمولاً قبل از رسیدن به سن ۵۰ سالگی، خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ را افزایش می‌دهند. تومورهای سرطان روده بزرگ سندرم لینچ جهش‌های زیادی دارند که ممکن است آنها را نسبت به ایمونوتراپی حساس‌تر کند.

افرادی که تومورهای کولورکتال آنها دارای یک ویژگی ژنتیکی به نام ناپایداری میکروستلایتی بالا ( MSI -H) یا نقص در فرآیندی به نام ترمیم عدم تطابق هستند، جهش‌های زیادی نیز در تومورهای خود دارند. حدود 15 درصد از بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال مرحله II و III و حدود 5 درصد از مبتلایان به بیماری مرحله IV دارای تومورهای MSI-H هستند. 

• مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی، نیوولوماب (اپدیوو)، ایپیلیموماب (یرووی) و پمبرولیزوماب (کیترودا)، همگی برای درمان سرطان متاستاتیک کولورکتال در بیماران مبتلا به سندرم لینچ و در بیماران مبتلا به سرطان‌های MSI-H تأیید شده‌اند. 
• مطالعه COMMIT که توسط NCI پشتیبانی می‌شود،  در حال آزمایش افزودن آتزولیزوماب (تسنتریک)  به ترکیب شیمی‌درمانی و درمان هدفمند  بواسیزوماب (آواستین) برای درمان بیمارانی است که ترمیم ناقص عدم تطابق DNA دارند. امید است که ترکیب داروهایی که به روش‌های مختلف عمل می‌کنند، نتایج درمان را در بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ بهبود بخشد.
• آزمایش اتمی تحت حمایت NCI در حال بررسی این موضوع است که آیا افزودن آتزولیزوماب به شیمی‌درمانی، نتایج را در افراد مبتلا به بیماری در مراحل اولیه (به‌ویژه سرطان روده بزرگ مرحله III) که در ترمیم عدم تطابق DNA دچار نقص هستند، بهبود می‌بخشد یا خیر. 

ترکیب ایمونوتراپی با سایر درمان‌ها برای بیماران بدون سندرم لینچ

مهارکننده‌های نقاط وارسی ایمنی در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال بدون سندرم لینچ و بیمارانی که سرطان آنها نقص ترمیم عدم تطابق ندارد  و MSI-H نیست، کمتر مؤثر بوده‌اند. (با این حال، اگر درگیری کبدی نداشته باشند، ایمونوتراپی ممکن است برای بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال پیشرفته مفید باشد.)

دانشمندان در حال حاضر عوامل مختلفی مانند داروهای شیمی درمانی، درمان‌های هدفمند و ویروس‌ها را در ترکیب با درمان مبتنی بر سیستم ایمنی آزمایش می‌کنند تا مشخص شود که آیا ترکیب انواع مختلف درمان‌ها در کشتن سلول‌های سرطانی مؤثر خواهد بود یا خیر.

استفاده از درمان‌های هدفمند برای سرطان کولورکتال متاستاتیک

استفاده از درمان‌های هدفمند علیه جهش‌های ژنتیکی که ممکن است باعث رشد تومور شوند، یکی دیگر از زمینه‌های کلیدی تحقیق برای سرطان متاستاتیک کولورکتال است. هدف، یافتن عواملی است که می‌توانند فعالیت پروتئین‌های غیرطبیعی تولید شده توسط این جهش‌ها را مسدود کنند. به عنوان مثال:

• داروی انکورافنیب (برافتووی) که پروتئین BRAF را هدف قرار می‌دهد، برای درمان برخی از بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ تأیید شده است. این دارو در ترکیب با ستوکسیماب (اربیتوکس) در بزرگسالان مبتلا به سرطان روده بزرگ متاستاتیک که تومورهای آنها جهش خاصی در ژن BRAF دارد و قبلاً تحت درمان قرار گرفته‌اند، استفاده می‌شود .
• اخیراً استفاده از انکورافنیب به همراه ستوکسیماب و ترکیب شیمی‌درمانی FOLFOX برای درمان خط اول افراد مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک که جهش شایع BRAF دارند، تأیید شده است.
• در یک کارآزمایی بالینی کوچک، داروی هدفمند دوستارلیماب (جِمپرلی) تومورها را در افراد مبتلا به سرطان رکتوم پیشرفته موضعی به طور کامل کوچک کرد. اکثر بیمارانی که حداقل به مدت ۲ سال تحت نظر بوده‌اند، عود بیماری نداشته‌اند.
• یک کارآزمایی تحت حمایت NCI نشان داد که سرطان کولورکتال که حاوی جهش در ژن BRAF است، به درمان با داروی vemurafenib (Zelboraf) در ترکیب با cetuximab و irinotecan (Camptosar) پاسخ می‌دهد. Vermurafentib پروتئین‌های جهش‌یافته B-Raf را در ترکیب با این دو دارو هدف قرار می‌دهد.
• ترکیبی از دو داروی هدفمند، توکاتینیب (توکیسا) و تراستوزوماب (هرسپتین)  برای افرادی که سرطان کولورکتال پیشرفته‌ای دارند که مقدار زیادی پروتئین به نام HER2 تولید می‌کند، تأیید شده است. (بیان بیش از حد HER2 در کمتر از 3٪ از افراد مبتلا به سرطان کولورکتال پیشرفته مشاهده می‌شود.)

آزمایش بیوپسی مایع

بیوپسی‌های مایع، رویکرد جدید و امیدوارکننده‌ای هستند که برای تشخیص، تجزیه و تحلیل و ردیابی DNA، سلول‌ها و سایر موادی که از تومورها به مایعات بدن مانند خون و ادرار ریخته می‌شوند، مورد بررسی قرار گرفته‌اند. دانشمندان در حال آزمایش این روش برای تشخیص زودهنگام سرطان روده بزرگ، اندازه‌گیری پاسخ‌های درمانی، شناسایی مقاومت به درمان و نظارت بر عود بیماری هستند.

کارآزمایی بالینی نشان داد که آزمایش خون برای یافتن قطعاتی از ماده ژنتیکی (DNA) که توسط تومورها آزاد می‌شود، که به عنوان DNA تومور در گردش (ctDNA) شناخته می‌شود، می‌تواند بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ مرحله IIA را که ممکن است از درمان اضافی با شیمی‌درمانی پس از جراحی بهره‌مند شوند، شناسایی کند.

یک کارآزمایی در حال انجام، ctDNA را در افراد مبتلا به سرطان روده بزرگ مرحله II یا III بررسی می‌کند. هدف این است که مشخص شود چه نوع شیمی‌درمانی بر اساس وجود یا عدم وجود ctDNA برای بیمارانی که برای سرطان روده بزرگ خود جراحی شده‌اند، مفید خواهد بود. 

برنامه‌های تحقیقاتی تحت حمایت NCI

بسیاری از محققان تحت حمایت مالی NCI در محوطه NIH و در سراسر ایالات متحده و جهان، به دنبال راه‌هایی برای پرداختن مؤثرتر به سرطان روده بزرگ هستند. برخی از تحقیقات، بنیادی هستند و به بررسی سوالات متنوعی مانند مبانی بیولوژیکی سرطان و عوامل اجتماعی مؤثر بر خطر ابتلا به سرطان می‌پردازند. و برخی دیگر بالینی‌تر هستند و به دنبال تبدیل این اطلاعات اساسی به بهبود نتایج بیماران می‌باشند. برنامه‌های ذکر شده در زیر نمونه‌ای از تلاش‌های تحقیقاتی NCI در سرطان روده بزرگ است.

• مطالعه ژنتیکی ENLACE که توسط NCI پشتیبانی می‌شود، با هدف کسب اطلاعات بیشتر در مورد سرطان روده بزرگ در افراد اسپانیایی‌تبار و لاتین تبار، با هدف نهایی بهبود درمان‌ها برای این گروه جمعیتی انجام می‌شود. برای دستیابی به این هدف، دانشمندان همچنین در حال آزمایش راه‌هایی برای مشارکت بیشتر افراد این گروه در تحقیقات سرطان هستند.
• پژوهش مبتنی بر جمعیت برای بهینه‌سازی فرآیند غربالگری (PROSPR) یک شبکه تحت حمایت NCI است که تحقیقاتی را برای درک بهتر چگونگی بهبود کل فرآیند غربالگری سرطان (استخدام، غربالگری، تشخیص، ارجاع برای درمان) برای سرطان ریه، روده بزرگ و دهانه رحم در محیط‌های مراقبت‌های بهداشتی جامعه انجام می‌دهد.
• تسریع غربالگری و پیگیری سرطان کولورکتال از طریق علم اجرا (ACCIS) هدف این برنامه ترویج تحقیقات در زمینه غربالگری سرطان کولورکتال، پیگیری، ارجاع به مراکز درمانی و بهترین شیوه‌ها برای چگونگی افزایش مداخلات چند سطحی در مناطقی از ایالات متحده است که میزان غربالگری در آنها پایین‌تر از استانداردهای ملی است.
• ثبت خانوادگی سرطان روده بزرگ (CCFR) که توسط NCI تأمین مالی می‌شود، یک گروه بین‌المللی از هزاران بیمار مبتلا به سرطان روده بزرگ، بستگان آنها و افرادی که در معرض خطر بالای ابتلا به سرطان روده بزرگ و سایر سرطان‌ها هستند، ایجاد کرده است. بیش از 10،000 خانواده از ایالات متحده، کانادا، استرالیا و نیوزیلند ثبت شده‌اند. این پایگاه داده شامل بیش از 2000 فرد مبتلا به سندرم لینچ، از 781 خانواده است. 
• اسپورهای دستگاه گوارش (GI) NCI  بر تحقیقات انتقالی در سیستم گوارش تمرکز دارند. در حال حاضر، اسپورهای دستگاه گوارش بر سرطان‌های روده بزرگ، راست روده، مری، کبد، تومورهای استرومایی دستگاه گوارش (GIST) و پانکراس تمرکز دارند که اکثر تشخیص‌های جدید را تشکیل می‌دهند.
• یک تیم از چالش‌های بزرگ سرطان ، سرطان روده بزرگ زودرس را هدف قرار می‌دهد. با درک مسیرها، عوامل خطر و مولکول‌های دخیل در توسعه بیماری.

تهیه و تنظیم: سید طه نوربخش

نظارت و تأیید: فائزه محمدهاشم-متخصص ژنتیک